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Karol
Nuovo Arrivato
27 Messaggi |
 Inserito il - 14 luglio 2011 : 16:32:57
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ciao a tutti.
sto leggendo degli articoli sul farmaco Gefitinib e ho qualche dubbio che non riesco a chiarirmi... gefitinib blocca l'EGFR esercitando un inibizione competitiva sull'ATP binding site... giustamente, quindi, trattando cellule tumorali con Gefitinib e facendo un analisi western si osserva una riduzione del livello di EGFR fosforilato rispetto a cellule non trattate. quello che no riesco a capire è come mai si verifica anche una riduzione del livello di HER2 fosforilato, visto che gefitinib non blocca direttamente la sua attività chinasica.
perfavore aiutatemi!!!!!!!!!
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Iside
Utente Attivo
Città: Napoli
1375 Messaggi |
Inserito il - 14 luglio 2011 : 16:46:17
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| i membri dell'EGFR fa parte di una famiglia di recettori e, per attivazione, va incontro ad omo o eterodimerizzazione. L'omodimero è fatto da due molecole di EGFR, mentre l'eterodimero è composto da una molecola di EGFR + un altro membro della famiglia. Tra i diversi membri ci sono HER2 (o ErbB2) che è il partner principale di eterodimerizzazione, ma anche HER3 o HER4. E' plausibile pensare che l'inibitore possa blccare anche gli altri membri della famiglia (anzi, io non conosco nessun inibitore chimico specifico per una ed una sola molecola) ma è anche logico pensare che ci sia un'inibizione della fosforilazione di HER2 causata dal blocco della transfosforilazione tipica di tutti i recettori tirosin-chinasi. |
...we're just two lost souls swimming in a fishbawl...year after year...
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Karol
Nuovo Arrivato
27 Messaggi |
Inserito il - 14 luglio 2011 : 17:09:04
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Ma quando EGFR e HER2 eterodimerizzano(in seguito ad esempio all'interazione tra EGFR e EGF) è EGFR che fosforila HER2? perchè se cosi fosse allora sarebbe giusto che il trattamento con gefitinib causi una riduzione del livello di HER2 fosforilato.
Nell'articolo specifica che il farmaco viene utilizzato a concentrazioni tali (cioè basse) che non influenzano direttamente l'attività chinasica di HER2 che ha una minore affinità....
non so se mi sono spiegata...quello che intendo io è che l'attività chinasica di HER2 non viene diminuita, ma diminuisce la sua fosforilazione, allora è EGFR a trans fosforilarlo??? |
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Iside
Utente Attivo
Città: Napoli
1375 Messaggi |
Inserito il - 14 luglio 2011 : 17:27:49
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Citazione:
Messaggio inserito da Karol
Ma quando EGFR e HER2 eterodimerizzano(in seguito ad esempio all'interazione tra EGFR e EGF) è EGFR che fosforila HER2?
la trans-fosforilazione è proprio questo!!! cioè, un monomero si autofosforila e transfosforila il suo monomero partner. vale lo stesso per HER2 su EGFR.
Citazione:
Messaggio inserito da Karol
Nell'articolo specifica che il farmaco viene utilizzato a concentrazioni tali (cioè basse) che non influenzano direttamente l'attività chinasica di HER2 che ha una minore affinità....
ok minore, ma per dimostrare che neanche una minima frazione di HER2 venga inibita si dovrebbe silenziare EGFR al 100% e dare il farmaco per poi vedere se in questo caso HER2 è fosforilato. La struttura dei recettori è così simile che davvero mi risulta difficile immaginare un inibitore così altamente selettivo...sarà...
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Discussione |
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inibitore EGFR come farmaco anti-tumorale
