Come dice il "buon Simone S." E' un tipo di mutazione non conservativa interna,in Hb normali l His E7 (istidina sette dell dominio alfa elica E)con il suo gruppo imidazolico non permette al CO di legare in maniera perpendicolare al piano dell anello protoporfirinico e questo abbassa l affinita' di circa 100 volte rispetto all O2,la sostituione di His E7 con Arg altera le condizioni favorendo la formazione di carbonil-Hb gli omozigoti sono letali gli eterozigoti stentano a respirare e hanno labbra cianotiche