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DNA palindromo, la trappola per la replicazione

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Il DNA palindromo ha conformazione alterata e induce errori nella replicazione. Le proteine Tof1 e Mrc1 paiono aver effetto protettivo

I ricercatori della Tufts University diretti da Sergei Mirkin hanno scoperto una correlazione diretta tra la presenza di sequenze di DNA che mostrano una struttura palindroma (leggibile in entrambi i sensi), e difetti nella replicazione del filamento.
Era gia noto che diversi tipi di cancro sono associati ad aree in cui i cromosomi si possono spezzare e che la rottura può essere correlata a una replicazione troppo lenta o alterata, ma non se ne erano ancora comprese le ragioni, si era però notato, grazie a test di laboratorio, che lunghe sequenze palindrome di DNA potevano determinare un cambiamento della forma della molecola di DNA, facendole assumere una conformazione anomala a forcella o a croce.
Per la prima volta ora, in un articolo sui Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), i ricercatori della Tufts University, hanno constatato che queste sequenze rappresentano potenziali punti di fragilità e sono in grado di bloccare la replicazione, sequenza di reazioni chimiche complesse che ha diversi livelli di controllo e di bilanciamento per evitare che si verifichino errori.
Lunghe sequenze di DNA palindrome possono però ostacolare il corretto procedere della replicazione, e ad ogni errore che induce un cambiamento conformazionale si associa una interruzione dell'allungamento della catena.
Mirkin e collaboratori hanno scoperto anche che all'interno delle cellule esistono due proteine, Tof1 e Mrc1, che consentono alla replicazione di ricominciare e procedere lungo le strutture anomale e hanno ipotizzato che queste proteine possano avere un ruolo nel proteggere il genoma dal rompersi nei punti del DNA palindromo.

Redazione MolecularLab.it (28/11/2008)
Pubblicato in Genetica, Biologia Molecolare e Microbiologia
Tag: palindromo, Tof1, Mrc1, DNA, replicazione
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