|
Il ruolo della RB2/p130 nel tumore al polmone
I risultati della ricerca hanno l'elevato potenziale di fornire importanti informazioni per comprendere i segnali proliferativi e antiproliferativi innescati da RB2/p130
Nonostante gli innumerevoli studi riguardanti il cancro del polmone, molti aspetti della malattia, tra cui il ruolo svolto dalla proteina RB2/p130, appartenente alla famiglia del retinoblastoma, nell'evoluzione della patologia, rimangono ancora da capire. In un nuovo studio, i ricercatori della Sbarro Health Research Organization, Center for Biotechnology Research (SHRO), centro di ricerca sul cancro, malattie cardiovascolari e diabete situato nel College of Science and Technology presso la Temple University di Philadelphia, PA, e presso l'Università di Siena, hanno esaminato i meccanismi che controllano l'espressione genica di RB2/p130 in fibroblasti polmonari e caratterizzato gli effetti della deregolazione di RB2/p130 nelle caratteristiche proliferative delle cellule tumorali del polmone. Ancora più importante, le loro scoperte rivelano perché il gene di RB2/P130 è espresso in modo diverso nel tumore polmonare a piccole cellule e in quello non a piccole cellule. Lo studio è stato finanziato dalla SHRO e dalla Human Health Foundation Onlus, un'organizzazione no profit di ricerca biomedica con sede a Spoleto e Terni. La ricerca è stata inoltre pubblicata sulla rivista internazionale Molecular Cancer Research.
Queste nuove scoperte rivelano il meccanismo che controlla l'espressione genica di RB2/p130 nelle cellule polmonari, e coinvolgono due proteine relativamente nuove, CTCF (CCCTC binding-factor, fattore di legame per CCCTC) e il suo paralogo, BORIS.
"La nostra ricerca mostra che CTCF e BORIS direttamente regolano l'espressione genica di RB2/p130 nelle cellule del polmone", spiega Marcella Macaluso, Ph.D., uno degli autori dello studio. "Abbiamo osservato che nelle cellule del tumore polmonare a piccole cellule esistono livelli molto bassi di espressione di RB2/p130, mentre nelle cellule del tumore polmonare non a piccole cellule RB2/p130 è sovraespresso rispetto alle cellule polmonari normali.
Tuttavia, i dati attualmente presenti nella letteratura scientifica, sono ancora cosi insufficienti e contrastanti da non permetterci di collegare con precisione l'espressione deregolata di RB2/p130 nelle cellule del cancro del polmone con la mutazione genetica di questo gene.
Questo studio ha finalmente rivelato il meccanismo e i fattori che controllano l'espressione di RB2/p130, e questi risultati hanno l'elevato potenziale di fornire importanti informazioni per comprendere i segnali proliferativi e antiproliferativi innescati da RB2/p130".
Inoltre, la ricerca mostra che RB2/p130 è coinvolto in una complessa rete di interazioni che include la DNA metiltransferasi (DNMTs) e altre proteine, tra cui CTCF e BORIS, coinvolte nel controllo dell'organizzazione della cromatina e della trascrizione. Questo complesso "network " di proteine sembra anche regolare la senescenza cellulare, che è un potente meccanismo anti-tumorale.
"I nostri studi possono fornire nuove informazioni riguardo alle vie di segnalazione molecolari attive e correlate all'espressione di RB2/p130, a nuovi biomarcatori per la diagnosi precoce del cancro al polmone e / o fattori predittivi per determinare l'effetto dei trattamenti sul tumore e per lo sviluppo di terapie basate sulla modulazione clinica dell'espressione di RB2/p130, CTCF e/o BORIS "conclude la dott.ssa Macaluso.
Per il futuro, sono già previsti studi finalizzati ad analizzare nel dettaglio le multiple funzioni di RB2/p130 sia nel tumore del polmone a piccole cellule sia in quello a non piccole cellule.
Redazione (28/02/2011)
Pubblicato in Biochimica e Biologia Cellulare
Tag:
RB2/p130,
CTCF,
BORIS,
retinoblastoma,
polmone
Vota:
Condividi: 
|
|
- Ultime.
- Rilievo.
- Più lette.
|
Evento: Congresso Nazionale della Società Italiana di Farmacologia
Nelle donne il cancro ai polmoni sarà più letale di quello al seno 
Italiana la prima tecnica per l'uso delle staminali riparatrici nella clinica 
Il colesterolo promuoverebbe l'insorgenza del cancro 
Il pirfenidone è efficace contro la fibrosi polmonare 
